ТГУ нашёл «переключатель» синтеза пиразолов и пиразолинов — выход до 92%
Специалисты Тольяттинского государственного университета (ТГУ) разработали новый метод синтеза пиразолов и пиразолинов — ценных компонентов лекарственных препаратов, в частности применяемых при лечении рака и СПИДа.
«Ученые ТГУ нашли „переключатель“ для синтеза важнейших лекарственных молекул — пиразолов и пиразолинов. Эти соединения являются ключевыми компонентами многих современных лекарств, используемых, например, в борьбе с раком или СПИДом. Особенность подхода — возможность управления процессом синтеза путем изменения пропорций реагентов, что позволяет получать различные типы соединений с высокой селективностью», — отметили ученые ТГУ.
Исследователи лаборатории им. С. П. Коршунова «Органический синтез и анализ» ТГУ работали с многофункциональными органическими молекулами, обладающими несколькими активными центрами для химических превращений. Вторым ключевым реагентом выступал гидразин — высокоактивное соединение, содержащее атом азота. Ученые установили, что изменение соотношений исходных компонентов позволяет детерминированно управлять ходом реакции и выбором конечных полезных продуктов синтеза.
«Если взять компоненты в пропорции 1:1, реакция идет по первому пути, и в результате образуются пиразолины — циклические молекулы, крайне востребованные в фармакологии. Выход полезного продукта достигает 92%. Если же гидразина добавить значительно больше, реакция переключается на второй путь, получаются другие ценные соединения — пиразолы (выход 79–84%)», — рассказал профессор ТГУ Александр Голованов.
Профессор Голованов отметил вклад аспиранта Евгения Затынацкого и группу исследователей из Уфимского института химии под руководством профессора Станислава Грабовского. Работы велись в сотрудничестве с этими специалистами.
«Самое ценное в том, что нам удалось получить чистые пиразолины в их первоначальном виде. Раньше их синтез был практически невозможен. Эти молекулы очень капризные: у них есть особо активное место — атом азота, который легко реагирует даже с воздухом и может испортить вещество. Поэтому, чтобы их изучать, химикам приходилось их временно „защищать“. При должных условиях это активное место пиразолина остается доступным для прикрепления к нему других частей, что крайне важно для создания новых соединений, следовательно, для разработки новых, более эффективных лекарств», — рассказал Затынацкий.
Основные результаты исследования опубликованы в научном журнале Tetrahedron. Статья содержит экспериментальные данные по протоколам синтеза, условиям проведения реакций и показателям выхода целевых соединений, что представляет интерес для дальнейших прикладных разработок в фармацевтической химии.